Найти
Ротомокс в Лисках
Ротомокс раствор 1,6 мг/мл флакон 250 мл (для инфузий)
Роутек Лимитед (Великобритания)
нет в наличии
Ищем в других городах
по рецепту!
Ротомокс таблетки 400 мг 10 штук (покрытые оболочкой)
Роутек Лимитед (Великобритания)
нет в наличии
Ищем в других городах
по рецепту!
нет в наличии
Ищем в других городах
по рецепту!
Аналоги
Ещё
Максифлокс
капли глазные
от 164руб.
Моксифлоксацин-Оптик
капли глазные
от 175руб.
Ксафлом
капли глазные
от 180руб.
Моксиофтан
капли глазные
от 185руб.
Инструкция
Инструкция (общая) по применению лекарственного препарата Ротомокс
-
Общие сведения
Торговое название:Ротомокс
Международное название:Моксифлоксацин (Moxifloxacinum)
Фармакологическая группа:противомикробное средство - фторхинолон
Описание:ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с риской на одной стороне. На поперечном разрезе ядро от белого до светло-желтовато-зеленоватого цвета.
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Прозрачный, от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета раствор.
Код АТХ:J01MA14. Моксифлоксацин
-
Состав
ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ
1 таблетка содержит:
Действующее вещество: моксифлоксацина гидрохлорид 436,800 мг, эквивалентно моксифлоксацину 400,000 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 159,885 мг; целлюлоза микрокристаллическая 102 55,000 мг; натрия крахмал гликолят 24,000 мг; гипромеллоза 14,300 мг; магния стеарат 14,000 мг; тальк 7,000 мг; кремния диоксид коллоидный 4,000 мг; натрия метилпарагидроксибензоат (Е 219) 0,015 мг.
Состав оболочки: пленочная оболочка WT-19022P розовая 15,000 мг (поливиниловый спирт 49,000%; титана диоксид (Е 171) 21,790%; полиэтиленгликоль 6000 13,200%; тальк 12,600%; лецитин соевый 3,400%; краситель железа оксид красный (Е 172) 0,010%).
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Состав на 250 мл:
Действующее вещество:
Моксифлоксацина гидрохлорид 436,00 мг в пересчете на моксифлоксацин 400,00 мг
Вспомогательные вещества: маннитол 12500,00 мг, динатрия эдетат 25,00 мг, натрия гидроксид q.s., хлористоводородная кислота q.s., вода для инъекций до 250,0 мл.
Состав на 1 мл:
Действующее вещество:
Моксифлоксацина гидрохлорид 1,744 мг в пересчете на моксифлоксацин 1,600 мг
Вспомогательные вещества: маннитол 50,000 мг, динатрия эдетат 0,100 мг, натрия гидроксид q.s., хлористоводородная кислота q.s., вода для инъекций до 1,0 мл. Теоретическая осмолярность - 554 мОсм/л
-
Показания к применению
ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:
- острый синусит;
- обострение хронического бронхита;
- неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;
- внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*;
- осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);
- осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы;
- неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (включая сальпингиты и эндометриты);
* Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при МИК >/= 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол. Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:
- внебольничная пневмония;
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
- осложненные интраабдоминальные инфекции.
-
Противопоказания
ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ
- Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому другому компоненту препарата;
- возраст до 18 лет;
- беременность и период грудного вскармливания;
- наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда;
- в доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшихся в удлинении интервала QT. В связи с этим, применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов следующих категорий: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некорригированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;
- моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QT;
- в связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более, чем в пять раз выше верхней границы нормы;
- повышенная чувствительность к сое или арахису.
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
- повышенная чувствительность к моксифлоксацину и препаратам хинолонового ряда, вспомогательным веществам;
- беременность;
- поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;
- период лактации;
- детский и подростковый возраст (до 18 лет);
- одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмических препаратов класса IA, III) - см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами;
- удлинение интервала QT: врожденные или приобретенные;
- некоррелированная гипокалиемия;
- клинически значимая брадикардия;
- клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка;
- наличие в анамнезе нарушений сердечного ритма, сопровождающихся клинической симптоматикой;
- нарушение функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и повышение активности трансаминаз более, чем в пять раз выше верхней границы нормы.
-
С осторожностью
ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ
- При заболеваниях ЦНС (в т.ч. подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности;
- у пациентов с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе;
- у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца;
- при миастении gravis;
- у пациентов с циррозом печени;
- при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия;
- у пациентов с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Судорожный синдром (в анамнезе), заболевания центральной нервной системы, предрасполагающие к возникновению судорог и снижающие порог судорожной активности; у пациентов с психозами и психиатрическими заболеваниями в анамнезе; у пациентов с острой ишемией миокарда; у женщин и пациентов пожилого возраста; миастения gravis; при циррозе печени; при одновременном приеме препаратов, снижающих концентрацию калия; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
-
Применение при беременности и кормлении грудью
ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ
Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена и его применение противопоказано. Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей, получающих некоторые хинолоны, однако не сообщалось о проявлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности).
В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность.
Потенциальный риск для человека неизвестен.
Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его применении у женщин во время лактации отсутствуют. Поэтому назначение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.
-
Способ применения и дозы
ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ
Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (1 таблетка) 1 раз в день при инфекциях, указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, вне зависимости от приема пищи.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом:
- обострение хронического бронхита: 5-10 дней;
- острый синусит: 7 дней;
- неосложненные инфекции кожи и подкожных структур: 7 дней;
- внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней;
- осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день;
- осложненные интраабдоминальные инфекции: общая длительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней;
- неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза - 14 дней.
Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.
По данным клинических исследований продолжительность лечения моксифлоксацином в таблетках может достигать 21 дня.
Пациенты пожилого возраста
Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.
Дети
Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлены.
Нарушение функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени изменения режима дозирования не требуется (для применения у пациентов с циррозом печени см. раздел "Особые указания").
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой степени почечной недостаточности с клиренсом креатинина меньше или равно 30 мл/мин/1,73 м2), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.
Применение у пациентов различных этнических групп
Изменения режима дозирования не требуется.
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Препарат вводится внутривенно в виде инфузии длительностью не менее 60 минут.
Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (250 мл раствора для инфузий) 1 раз в день при любых инфекциях. Не следует превышать рекомендуемую дозу.
Длительность терапии.
Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом.
Внебольничная пневмония: 7-14 дней.
Осложненные инфекции кожи и подкожных структур: 7-21 день.
Осложненные интраабдоминальные инфекции: 5-14 дней.
Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения. При наличии показаний возможен переход на прием препарата моксифлоксацина в таблетированной лекарственной форме.
Пациенты пожилого возраста
Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.
Нарушение функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью)
Пациентам с нарушениями функции печени изменения режима дозирования не требуется.
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при клиренсе креатинина меньше или равно30 мл/мин), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.
Препарат может вводиться как в неразбавленном виде, так и в сочетании со следующими совместимыми с ним растворами:
Вода для инъекций
0.9% раствор натрия хлорида
5% раствор декстрозы
10% раствор декстрозы
Раствор Рингера лактат
Если препарат применяется совместно с другими препаратами, то каждый препарат следует вводить отдельно.
-
Побочные действия
ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ
Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии [внутривенное введение препарата с последующим его приемом внутрь] и только внутривенно), получены из клинических исследований и постмаркетинговых сообщений (выделены курсивом). Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе "часто", встречались с частотой ниже 3%, за исключением тошноты и диареи. В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости. Частоту определяют следующим образом: часто (от >/=1/100 до <1/10), нечасто (от >/=1/1000 до <1/100), редко (от >/=1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).
+-------------------------------------------------------------------------------+ ¦Системы органов¦ Часто ¦ Нечасто ¦ Редко ¦ Очень редко ¦ +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦ ¦Инфекционные и¦Грибковые ¦ ¦ ¦ ¦ ¦паразитарные ¦суперинфекции ¦ ¦ ¦ ¦ ¦заболевания ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦ ¦Со стороны¦ ¦Анемия ¦Изменение ¦Повышение ¦ ¦системы ¦ ¦Лейкопения ¦концентрации ¦концентрации ¦ ¦кроветворения ¦ ¦Нейтропения ¦тромбопластина ¦протромбина/уме¦ ¦ ¦ ¦Тромбоцитопения¦ ¦ньшение MHO ¦ ¦ ¦ ¦Тромбоцитемия ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Удлинение ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦протромбинового¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦времени/увели- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦чение ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦международного ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦нормализованно-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦го отношения¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦(MHO) ¦ ¦ ¦ +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦ ¦Со стороны¦ ¦Аллергические ¦Анафилактичес- ¦Анафилактичес- ¦ ¦иммунной ¦ ¦реакции ¦кие/анафилакто-¦кий/анафилакто-¦ ¦системы ¦ ¦Зуд ¦идные реакции ¦идный шок (в¦ ¦ ¦ ¦Сыпь ¦Ангионевротиче-¦том числе¦ ¦ ¦ ¦Крапивница ¦ский отек,¦потенциально ¦ ¦ ¦ ¦Эозинофилия ¦включая отек¦угрожающий ¦ ¦ ¦ ¦ ¦гортани ¦жизни) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦(потенциально ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦угрожающий ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦жизни) ¦ ¦ +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦ ¦Со стороны¦ ¦Гиперлипидемия ¦Гипергликемия ¦Гипогликемия ¦ ¦обмена веществ ¦ ¦ ¦Гиперурикемия ¦ ¦ +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦ ¦Психические ¦ ¦Тревожность ¦Эмоциональная ¦Деперсонализа- ¦ ¦расстройства ¦ ¦Психомоторная ¦лабильность ¦ция ¦ ¦ ¦ ¦гиперактивность¦Депрессия (в¦Психотические ¦ ¦ ¦ ¦/ажитация ¦очень редких¦реакции ¦ ¦ ¦ ¦ ¦случаях ¦(потенциально ¦ ¦ ¦ ¦ ¦возможно ¦проявляющиеся в¦ ¦ ¦ ¦ ¦поведение с¦поведении с¦ ¦ ¦ ¦ ¦тенденцией к¦тенденцией к¦ ¦ ¦ ¦ ¦самоповреждени-¦самоповреждени-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ю, такое как¦ю, таком как¦ ¦ ¦ ¦ ¦суицидальные ¦суицидальные ¦ ¦ ¦ ¦ ¦мысли или¦мысли или¦ ¦ ¦ ¦ ¦суицидальные ¦суицидальные ¦ ¦ ¦ ¦ ¦попытки) ¦попытки) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Галлюцинации ¦ ¦ +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦ ¦Со стороны¦Головная боль ¦Парестезии/Ди- ¦Гипестезия ¦Гиперестезия ¦ ¦нервной системы¦Головокружение ¦зестезии ¦Нарушения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Нарушения ¦обоняния ¦ ¦ ¦ ¦ ¦вкусовой ¦(включая ¦ ¦ ¦ ¦ ¦чувствительнос-¦аносмию) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ти ¦Атипичные ¦ ¦ ¦ ¦ ¦(включая в¦сновидения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦очень редких¦Нарушение ¦ ¦ ¦ ¦ ¦случаях ¦координации ¦ ¦ ¦ ¦ ¦агевзию) ¦(включая ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Спутанность ¦нарушения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦сознания и¦походки ¦ ¦ ¦ ¦ ¦дезориентация ¦вследствие ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Нарушения сна ¦головокружения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Тремор ¦или вертиго, в¦ ¦ ¦ ¦ ¦Вертиго ¦очень редких¦ ¦ ¦ ¦ ¦Сонливость ¦случаях ведущие¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦к травмам в¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦результате ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦падения, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦особенно у¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦пожилых ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦пациентов) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Судороги с¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦различными ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦клиническими ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦проявлениями (в¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦том числе¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦"grand mal"¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦припадки) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Нарушения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦внимания ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Нарушения речи ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Амнезия ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Периферическая ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦нейропатия и¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦полинейропатия ¦ ¦ +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦ ¦Со стороны¦ ¦Нарушения ¦ ¦Преходящая ¦ ¦органа зрения ¦ ¦зрения ¦ ¦потеря зрения¦ ¦ ¦ ¦(особенно при¦ ¦(особенно на¦ ¦ ¦ ¦реакциях со¦ ¦фоне реакций со¦ ¦ ¦ ¦стороны ЦНС) ¦ ¦стороны ЦНС) ¦ +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦ ¦Со стороны¦ ¦ ¦Шум в ушах¦ ¦ ¦органа слуха и¦ ¦ ¦Ухудшение ¦ ¦ ¦лабиринтные ¦ ¦ ¦слуха, включая¦ ¦ ¦нарушения ¦ ¦ ¦глухоту (обычно¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦обратимое) ¦ ¦ +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦ ¦Со стороны¦Удлинение ¦Удлинение ¦Желудочковые ¦Неспецифические¦ ¦сердечно-сосу- ¦интервала QT у¦интервала QT ¦тахиаритмии ¦аритмии ¦ ¦дистой системы ¦пациентов с¦Ощущение ¦Обмороки ¦Полиморфная ¦ ¦ ¦сопутствующей ¦сердцебиения ¦Повышение ¦желудочковая ¦ ¦ ¦гипокалиемией ¦Тахикардия ¦артериального ¦тахикардия ¦ ¦ ¦ ¦Вазодилатация ¦давления ¦(Torsade de¦ ¦ ¦ ¦ ¦Снижение ¦Pointes) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦артериального ¦Остановка ¦ ¦ ¦ ¦ ¦давления ¦сердца ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦(преимуществен-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦но у лиц с¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦предрасполагаю-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦щими к аритмиям¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦состояниями, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦такими как¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦клинически ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦значимая ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦брадикардия, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦острая ишемия¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦миокарда) ¦ +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦ ¦Со стороны¦ ¦Одышка (включая¦ ¦ ¦ ¦дыхательной ¦ ¦астматические ¦ ¦ ¦ ¦системы, ¦ ¦состояния) ¦ ¦ ¦ ¦органов грудной¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦клетки и¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦средостения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦ ¦Со стороны¦Тошнота ¦Сниженный ¦Дисфагия ¦ ¦ ¦желудочно-кише-¦Рвота ¦аппетит и¦Стоматит ¦ ¦ ¦чного тракта ¦Боли в животе ¦сниженное ¦Псевдомембрано-¦ ¦ ¦ ¦Диарея ¦потребление ¦зный колит (в¦ ¦ ¦ ¦ ¦пищи ¦очень редких¦ ¦ ¦ ¦ ¦Запор ¦случаях ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Диспепсия ¦ассоциированный¦ ¦ ¦ ¦ ¦Метеоризм ¦с угрожающими¦ ¦ ¦ ¦ ¦Гастроэнтерит ¦жизни ¦ ¦ ¦ ¦ ¦(кроме ¦осложнениями) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦эрозивного ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦гастроэнтерита)¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Повышение ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦активности ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦амилазы ¦ ¦ ¦ +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦ ¦Со стороны¦Повышение ¦Нарушения ¦Желтуха ¦Фульминантный ¦ ¦печени и¦активности ¦функции печени¦Гепатит ¦гепатит, ¦ ¦желчевыводящих ¦"печеночных" ¦(включая ¦(преимуществен-¦потенциально ¦ ¦путей ¦трансаминаз ¦повышение ¦но ¦приводящий к¦ ¦ ¦ ¦активности ¦холестатичес- ¦жизнеугрожающей¦ ¦ ¦ ¦лактатдегидро- ¦кий) ¦печеночной ¦ ¦ ¦ ¦геназы) ¦ ¦недостаточноcти¦ ¦ ¦ ¦Повышение ¦ ¦(включая ¦ ¦ ¦ ¦концентрации ¦ ¦фатальные ¦ ¦ ¦ ¦билирубина ¦ ¦случаи) ¦ ¦ ¦ ¦Повышение ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦активности ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦гамма-глутамил-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦трансферазы ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Повышение в¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦крови ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦активности ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦щелочной ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦фосфатазы ¦ ¦ ¦ +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦ ¦Со стороны кожи¦ ¦ ¦ ¦Буллезные ¦ ¦и мягких тканей¦ ¦ ¦ ¦кожные реакции,¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦например, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦синдром ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Стивенса-Джон- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦сона или¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦токсический ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦эпидермальный ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦некролиз ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦(потенциально ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦опасный для¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦жизни) ¦ +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦ ¦Со стороны¦ ¦Артралгия ¦Тендинит ¦Разрывы ¦ ¦скелетно-мышеч-¦ ¦Миалгия ¦Повышение ¦сухожилий ¦ ¦ной и¦ ¦ ¦мышечного ¦Артрит ¦ ¦соединительной ¦ ¦ ¦тонуса и¦Нарушения ¦ ¦ткани ¦ ¦ ¦судороги ¦походки ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Мышечная ¦вследствие ¦ ¦ ¦ ¦ ¦слабость ¦повреждения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦опорно- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦двигательной ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦системы ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Усиление ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦симптомов ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦миастении ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦gravis ¦ +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦ ¦Со стороны¦ ¦Дегидратация ¦Нарушение ¦ ¦ ¦почек и¦ ¦(вызванная ¦функции почек ¦ ¦ ¦мочевыводящих ¦ ¦диареей или¦Почечная ¦ ¦ ¦путей ¦ ¦уменьшением ¦недостаточность¦ ¦ ¦ ¦ ¦приема ¦(в результате¦ ¦ ¦ ¦ ¦жидкости) ¦дегидратации, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦что может¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦привести к¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦повреждению ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦почек, особенно¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦у пожилых¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦пациентов с¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ранее ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦существовавшими¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦нарушениями ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦функции почек) ¦ ¦ +---------------+---------------+---------------+---------------+---------------¦ ¦Общие ¦Реакции в месте¦Общее ¦Отек ¦ ¦ ¦расстройства и¦инъекции/инфу- ¦недомогание ¦ ¦ ¦ ¦нарушения в¦зии ¦Неспецифическая¦ ¦ ¦ ¦месте инъекции ¦ ¦боль ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Потливость ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Флебит/тромбоф-¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦лебит в месте¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦инфузии ¦ ¦ ¦ +-------------------------------------------------------------------------------+
Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию:
Часто: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.
Нечасто: желудочковые тахиаритмии, снижение артериального давления, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе "grand mal" припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд, анафилактические/анафилактоидные реакции: ангионевротический отек, включая отек лица, гортани (потенциально угрожающий жизни), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз, метеоризм, запор, отсутствие аппетита, стоматит, глоссит, дисфагия, транзиторное нарушение функции печени, желтуха, гастроэнтерит, псевдомембранозный колит, гепатит (преимущественно холестатический), фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, вертиго, бессонница или сонливость, патологические сновидения, галлюцинации, чувство тревоги, увеличение мышечного тонуса, нарушение координации движений, тремор, повышение психомоторной активности/ажитация, амнезия, парестезия, эмоциональная лабильность, расстройства речи, нарушение внимания, судороги, спутанность сознания и дезориентация, депрессия (возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, в т.ч. суицидальные мысли или суицидальные попытки), деперсонализация, психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, в т.ч. с суицидальными мыслями или суицидальными попытками), гиперестезия, нарушения внимания, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия.
Со стороны органов чувств: расстройство зрения (нечеткость, снижение остроты зрения, потеря зрения), потеря вкусовой чувствительности, шум в ушах, нарушения слуха (включая глухоту), нарушение обоняния (включая аносмию).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT (часто у больных с сопутствующей гипокалиемией), ощущение сердцебиения, тахикардия, повышение и снижение артериального давления, боль в груди, обморок, вазолидатация ("приливы" крови к лицу), желудочковые тахиаритмии, полиморфная желудочковая тахикардия, остановка сердца (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмии состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда).
Со стороны дыхательной системы: одышка, астматическое состояние.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, тендинит, боль в спине, боли в ногах, мышечная слабость, артрит, разрывы сухожилий, усиление симптомов миастении gravis.
Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидоз, вагинит, боли внизу живота, дегидратация, отек лица, периферические отеки, нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Лабораторные показатели: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, увеличение протромбинового времени, увеличение/уменьшение международного нормализованного отношения, эозинофилия, тромбоцитоз, изменение концентрации тромбопластина и протромбина, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, амилазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови, гипергликемия, гиперлипидемия, гиперурикемия.
Местные реакции: отек, боль, воспаление в месте введения, флебит/тромбофлебит.
Прочие: кандидоз, общий дискомфорт, астения, потливость.
-
Особые указания
ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ
В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко, даже после первого применения препарата, анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).
При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у женщин и пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT.
Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию.
Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было.
У пациентов не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT. При применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями.
В связи с этим моксифлоксацин противопоказан при:
- изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT: врожденных или приобретенных документированных удлинениях интервала QT, электролитных нарушениях, особенно некоррегированной гипокалиемии; клинически значимой брадикардии; клинически значимой сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;
- применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью:
- у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца;
- у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).
При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел "Побочное действие"). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.
Сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел "Побочное действие"). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражения кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.
Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с нарушениями со стороны ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.
Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином развилась тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания.
На фоне терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия, особенно у пожилых и пациентов, получающих глюкокортикостероиды. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения, прием препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.
При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.
Применение препарата в форме таблеток для приема внутрь не рекомендуется у пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).
Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами (см. раздел "Фармакодинамика").
Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение моксифлоксацином.
У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включая моксифлоксацин, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым проводится лечение моксифлоксацином, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость (см. раздел "Побочное действие").
Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить моксифлоксацин и принять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность при применении моксифлоксацина пациентами с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.
Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae, при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином, за исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолона N. gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком, который активен в отношении N. gonorrhoeae (например, цефалоспорин).
Дисгликемия
Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии моксифлоксацином дисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. раздел "Побочное действие").
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
При применении моксифлоксацина могут развиться аллергические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение моксифлоксацина следует прекратить и провести соответствующие лечебные мероприятия.
Во время лечения моксифлоксацином могут развиваться воспаление и разрыв сухожилия, в особенности у пожилых больных и у пациентов, параллельно получающих глюкокортикостероиды. При первых симптомах боли или воспаления сухожилий следует прекратить введение моксифлоксацина и иммобилизовать пораженную конечность.
Существует прямая зависимость между повышением концентрации моксифлоксацина и увеличением интервала QT (риск развития желудочковых аритмий, включая torsade de pointes). Вследствие этого не следует превышать рекомендуемую дозу (400 мг/сутки) и скорость инфузии (не менее 60 мин). Пожилые пациенты и женщины более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT.
При применении моксифлоксацина отмечены случаи развития фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности. При появлении симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи необходимо обратиться к врачу.
Применение противомикробных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. В этом случае следует отменить препарат и назначить соответствующую терапию. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.
Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог.
Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания.
Препарат не оказывает фотосенсибилизирующего действия, тем не менее, в период лечения препаратом рекомендуется избегать ультрафиолетового облучения, в т.ч. прямых солнечных лучей.
Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.
При применении моксифлоксацина возможно получение ложноотрицательных результатов в тесте выделения Mycobacterium tuberculosis.
У пациентов, получающих фторхинолоны, включая моксифлоксацин, отмечалась сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия. Если у пациента появляются симптомы нейропатии (боль, жжение, покалывание, онемение или слабость), применение моксифлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.
Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения моксифлоксацина. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки. В случае возникновения у пациентов таких реакций следует прекратить введение препарата и принять необходимые меры.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмамиТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ
Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Препарат может нарушать способность пациента заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
-
Передозировка
ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ
Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацином. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Применение активированного угля сразу после перорального приема препарата может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина в случаях передозировки.
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацином. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом.
-
Лекарственное взаимодействие
ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ
При совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции дозы не требуется.
Препараты, удлиняющие интервал QT
Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT.
Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).
Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT:
- антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.);
- антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.);
- нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);
- трициклические антидепрессанты;
- антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно), пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин);
- антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
- другие (цизаприд, винкамин (внутривенно), бепридил, дифеманил).
Антацидные средства, поливитамины и минералы
Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина, вследствие образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может быть значительно ниже желаемой. В связи с этим, антацидные препараты, антиретровирусные препараты (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний или алюминий, сукральфат и другие препараты, содержащие железо или цинк, следует применять не менее чем за 4 часа до или через 4 часа после приема внутрь моксифлоксацина.
Варфарин
При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.
Изменение значения MHO
У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявлено, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторинг MHO и при необходимости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.
Дигоксин
Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом значение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменялись.
Активированный уголь
При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80% в результате торможения его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
При одновременном применении моксифлоксацина и глюкокортикостероидов возрастает риск развития тендовагинита и разрыва сухожилия.
Не требуется коррекции режима дозирования при совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом.
Препараты, удлиняющие интервал QT
Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. При одновременном применение моксифлоксацина с данными препаратами увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая аритмию torsade de pointes.
Противопоказано одновременное применение моксифлоксацина со следующими препаратами:
- антиаритмические IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.) III (амиодарон, соталол, дофетидил, ибутилид и др.) классов;
- трициклические антидепрессанты;
- нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);
- антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин, пентамидин, галофантрин и др. противомалярийные препараты);
- антигистаминные препараты (астемизол, терфенадин, мизоластин);
- другие (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил).
Варфарин
При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются. Однако, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование MHO (международного нормализованного отношения) и при необходимости корректировать дозу пероральных антикоагулянтов.
Дигоксин
Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, а минимальная концентрация дигоксина не изменялась.
Активированный уголь
При внутривенном введении моксифлоксацина с одновременным пероральным приемом активированного угля системная биодоступность препарата незначительно снижается (приблизительно на 20%) вследствие адсорбции моксифлоксацина в просвете желудочно-кишечного тракта в процессе энтерогепатической рециркуляции.
Несовместимость
Нельзя вводить инфузионный раствор моксифлоксацина одновременно с другими несовместимыми с ним растворами, к которым относятся:
10% раствор натрия хлорида
20% раствор натрия хлорида
4,2%, 8,4% раствор натрия гидрокарбоната.
-
Фармакологические свойства
Фармакодинамика:ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ
Механизм действия
Моксифлоксацин - бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток. Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.
Механизмы резистентности
Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий.
Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.
Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.
Влияние на кишечную микрофлору человека
В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина. Отмечалось снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсин Clostridium difficile не обнаружен.
Тестирование чувствительности in vitro
Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:
+-----------------------------------------------------------------------+ ¦ Чувствительные ¦Умеренно-чувствительные¦ Резистентные ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦Грамположительные ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦Gardnerella vaginalis ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Streptococcus ¦ ¦ ¦ ¦pneumoniae* (включая¦ ¦ ¦ ¦штаммы, устойчивые к¦ ¦ ¦ ¦пенициллину, и штаммы с¦ ¦ ¦ ¦множественной ¦ ¦ ¦ ¦резистентностью к¦ ¦ ¦ ¦антибиотикам), а также¦ ¦ ¦ ¦штаммы, устойчивые к¦ ¦ ¦ ¦двум или более¦ ¦ ¦ ¦антибиотикам, таким как¦ ¦ ¦ ¦пенициллин (МИК >/= 2¦ ¦ ¦ ¦мкг/мл), цефалоспорины¦ ¦ ¦ ¦II поколения (например,¦ ¦ ¦ ¦цефуроксим), макролиды,¦ ¦ ¦ ¦тетрациклины, ¦ ¦ ¦ ¦триметоприм/сульфамето-¦ ¦ ¦ ¦ксазол ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Streptococcus pyogenes¦ ¦ ¦ ¦(группа А)* ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Группа Streptococcus¦ ¦ ¦ ¦milleri (S. anginosus*,¦ ¦ ¦ ¦S. constellatus*, S.¦ ¦ ¦ ¦intermedius*) ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Группа Streptococcus¦ ¦ ¦ ¦viridans (S. viridans,¦ ¦ ¦ ¦S. mutans, S. mitis, S.¦ ¦ ¦ ¦sanguinis, S.¦ ¦ ¦ ¦salivarius, S.¦ ¦ ¦ ¦thermophilus, S.¦ ¦ ¦ ¦constellatus) ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Streptococcus ¦ ¦ ¦ ¦agalactiae ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Streptococcus ¦ ¦ ¦ ¦dysgalactiae ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Staphylococcus aureus¦ ¦Staphylococcus aureus¦ ¦(чувствительные к¦ ¦(резистентные к¦ ¦метициллину штаммы)* ¦ ¦метициллину/офлоксацину¦ ¦ ¦ ¦штаммы)+ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Коагулазонегативные ¦ ¦Коагулазонегативные ¦ ¦стафилококки (S.¦ ¦стафилококки (S.¦ ¦cohnii, S. epidermidis,¦ ¦cohnii, S. epidermidis,¦ ¦S. haemolyticus, S.¦ ¦S. haemolyticus, S.¦ ¦hominis, S.¦ ¦hominis, S.¦ ¦saprophyticus, S.¦ ¦saprophyticus, S.¦ ¦simulans), ¦ ¦simulans), резистентные¦ ¦чувствительные к¦ ¦к метициллину штаммы ¦ ¦метициллину штаммы ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Enterococcus faecalis*¦ ¦ ¦ ¦(только штаммы,¦ ¦ ¦ ¦чувствительные к¦ ¦ ¦ ¦ванкомицину и¦ ¦ ¦ ¦гентамицину) ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Enterococcus avium* ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Enterococcus faecium* ¦ ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦Грамотрицательные ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦Haemophillus influenzae¦ ¦ ¦ ¦(включая штаммы,¦ ¦ ¦ ¦продуцирующие и¦ ¦ ¦ ¦непродуцирующие ¦ ¦ ¦ ¦бета-лактамазы)* ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Haemophilus ¦ ¦ ¦ ¦parainfluenzae* ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Moraxella catarrhalis¦ ¦ ¦ ¦(включая штаммы,¦ ¦ ¦ ¦продуцирующие и¦ ¦ ¦ ¦непродуцирующие ¦ ¦ ¦ ¦бета-лактамазы)* ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Bordetella pertussis ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Legionella pneumophila ¦Escherichia coli* ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Acinetobacter baumanii ¦Klebsiella pneumoniae* ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Klebsiella oxytoca ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Citrobacter freundii* ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Enterobacter spp. (E.¦ ¦ ¦ ¦aerogenes, E.¦ ¦ ¦ ¦intermedius, E.¦ ¦ ¦ ¦sakazakii) ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Enterobacter cloacae* ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Pantoea agglomerans ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦ ¦Pseudomonas aeruginosa ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Pseudomonas fluorescens¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Burkholderia cepacia ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Stenotrophomonas ¦ ¦ ¦ ¦maltophilia ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Proteus mirabilis* ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Proteus vulgaris ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Morganella morganii ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Neisseria gonorrhoeae* ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Providencia spp. (P.¦ ¦ ¦ ¦rettgeri, P. stuartii) ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Анаэробы ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Bacteroides spp. (B.¦ ¦ ¦ ¦fragilis*, B.¦ ¦ ¦ ¦distasonis*, B.¦ ¦ ¦ ¦thetaiotaomicron*, B.¦ ¦ ¦ ¦ovatus*, B. uniformis*,¦ ¦ ¦ ¦B. vulgaris*) ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Fusobacterium spp. ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Peptostreptococcus ¦ ¦ ¦ ¦spp.* ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Porphyromonas spp. ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Prevotella spp. ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Propionibacterium spp. ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦ ¦Clostridium spp. * ¦ ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦Атипичные ¦ +-----------------------------------------------------------------------¦ ¦Chlamydia pneumoniae* ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Chlamydia trachomatis* ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Mycoplasma pneumoniae* ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Mycoplasma hominis ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Mycoplasma genitalium ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Legionella pneumophila*¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+-----------------------¦ ¦Coxiella burnettii ¦ ¦ ¦ +-----------------------------------------------------------------------+
* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
+ Применение моксифлоксацина не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC)/МИК90, превышает 125, а максимальная концентрация в плазме крови (Сmax)/МИК90 находится в пределах 8-10, то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/МИК90 > 30-40.
+------------------------------------------------------------------------+ ¦ Параметр (среднее ¦ АUIС*(ч) ¦ Сmax/МИК90 ¦ ¦ значение) ¦ ¦ ¦ +-----------------------+-----------------------+------------------------¦ ¦ МИК90 0,125 мг/л ¦ 279 ¦ 23,6 ¦ +-----------------------+-----------------------+------------------------¦ ¦ МИК90 0,25 мг/л ¦ 140 ¦ 11,8 ¦ +-----------------------+-----------------------+------------------------¦ ¦ МИК90 0,5 мг/л ¦ 70 ¦ 5,9 ¦ +------------------------------------------------------------------------+
*АUIС - площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/МИК90).
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Антибактериальный препарат группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие. Механизм действия обусловлен ингибированием бактериальных топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, что приводит к нарушению синтеза ДНК микробной клетки.
In vitro препарат активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных бактерий, анаэробных, кислотоустойчивых и атипичных бактерий. Эффективен в отношении бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.
К моксифлоксацину чувствительны грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (включая штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам), Streptococcus pyogenes (группы А);
грамотрицательные бактерии: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (в т.ч. штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Proteus mirabilis;
анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.;
также Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.
По данным исследований in vitro к моксифлоксацину также чувствительны:
аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. группы viridans;
аэробные грамотрицательные бактерии: Citrobacter freundii, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila;
анаэробные бактерии: Fusobacterium spp., Prevotella spp.
Отсутствует перекрестная резистентность с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, макролидами и тетрациклинами. Общая частота развития резистентности низкая. Исследования in vitro показали, что резистентность к моксифлоксацину развивается медленно в результате ряда последовательных мутаций. Между препаратами из группы фторхинолонов развивается перекрестная резистентность.
Однако некоторые грамположительные и анаэробные микроорганизмы, устойчивые к другим фторхинолонам, чувствительны к моксифлоксацину.
Фармакокинетика:ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ
Всасывание
При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней. После однократного применения 400 мг моксифлоксацина Сmax в крови достигается в течение 0,5-4 ч и составляет 3,1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки Cssmax и Cssmin составляют 3,2 мг/л и 0,6 мг/л соответственно. При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmax (на 2 ч) и незначительное снижение Сmax (приблизительно на 16%), при этом длительность всасывания не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приёма пищи.
Распределение
Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг. Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, создаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме крови. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах.
Метаболизм
Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.
Выведение
Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата. Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96-98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма.
Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% - через кишечник.
ФАРМАКОКИНЕТИКА У РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП ПАЦИЕНТОВ
Возраст, пол и этническая принадлежность
При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям AUC и Сmax. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Сmax были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не считаются клинически значимыми.
Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.
Дети
Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.
Почечная недостаточность
Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Нарушение функции печени
Не было существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени.
РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ
После однократной инфузии моксифлоксацина в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация препарата (Сmax) достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4 мг/л. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91%.
После многократных внутривенных инфузий препарата в дозе 400 мг продолжительностью 1 час Сmах варьирует в пределе от 4 мг/л до 6,0 мг/л.
Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг. Высокие концентрации препарата, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в т.ч. в альвеолярных макрофагах), слизистой бронхов, в носовых пазухах, в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне препарат определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме.
Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также кишечником как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений и глюкуронидов. Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450.
Период полувыведения препарата составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% - кишечником.
ФАРМАКОКИНЕТИКА В ОСОБЫХ КЛИНИЧЕСКИХ СЛУЧАЯХ:
Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек.
Концентрация моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) не имела существенных различий по сравнению с таковой у здоровых добровольцев или у пациентов с нормальной функцией печени.
- Срок годности
- Условия хранения
Ротомокс в других городах
Реклама. ООО "Справмедика". Erid: j1SVHyf64moGqkrfS